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多肽藥用途有哪些

多肽是涉及生物體內(nèi)各種細(xì)胞功能的生物活性物質(zhì)。自從生物化學(xué)家用人工方法合成多肽40多年以來．伴隨著分子生物學(xué)、生物化學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，多肽的研究取得了驚人的、劃時(shí)代的進(jìn)展。人們發(fā)現(xiàn)存在于生物體的多肽已有數(shù)萬種，并且發(fā)現(xiàn)所有的細(xì)胞都能合成多肽。同時(shí)，幾乎所有細(xì)胞也都受多肽調(diào)節(jié)，它涉及激素、神經(jīng)、細(xì)胞生長和生殖等各個(gè)領(lǐng)域。今后相當(dāng)一段時(shí)間，人類對多肽的研究和應(yīng)用將出現(xiàn)一個(gè)輝煌的時(shí)期，所以說本世紀(jì)是一個(gè)多肽的世界。而當(dāng)前，多肽的應(yīng)用主要集中在多肽藥物、多肽藥物載體、組織工程材料和多肽營養(yǎng)食品等方面。

1、抗腫瘤多肽

腫瘤的發(fā)生是多種原因作用的結(jié)果，但最終都要涉及及癌基因的表達(dá)調(diào)控。不同的腫瘤產(chǎn)生時(shí)所需要的酶等調(diào)控因子不同，選擇特異性小肽作用于腫瘤發(fā)生時(shí)所需的調(diào)控因子等，封閉其活性位點(diǎn)，可防止腫瘤發(fā)生?，F(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)很多腫瘤相關(guān)基因及腫瘤產(chǎn)生調(diào)控因子，篩選與這些靶點(diǎn)特異結(jié)合的多肽，已成為尋找抗癌藥物的新熱點(diǎn)。美國學(xué)者發(fā)現(xiàn)了一個(gè)小肽（6個(gè)氨基酸），它在體內(nèi)能顯著抑制腺癌的生長，包括肺、胃及在大腸腺癌為治療這一死亡率很高的惡性腫瘤開辟了一條新路。瑞士科學(xué)家發(fā)現(xiàn)另外一個(gè)小肽（8個(gè)氨基酸），它能進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，激活抗癌基因P53，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。

2、抗病毒多肽

病毒感染后一般要經(jīng)歷吸附（宿主細(xì)胞）、穿入、脫殼、核酸復(fù)制，轉(zhuǎn)錄翻譯，包裝等多個(gè)階段。阻止任一過程均可防止病毒復(fù)制。最有效的抗病毒藥物應(yīng)該是作用在病毒吸附及核酸復(fù)制兩個(gè)階段，因此篩選抗病毒藥物主要集中在病毒復(fù)制的這兩個(gè)階段。病毒通過與宿主細(xì)胞上的特異受體結(jié)合吸附細(xì)胞，依賴其自身的特異蛋白酶進(jìn)行蛋白加工及核酸復(fù)制。因此可從肽庫內(nèi)篩選與宿主細(xì)胞受體結(jié)合的多肽或能與病毒蛋白酶等活性位點(diǎn)結(jié)合的多肽，用于抗病毒的治療，這將成為是替代抗生素藥的最大市場。

3、多肽導(dǎo)向藥物

已知很多毒素（如綠膿桿菌外毒素），細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素系列）等有較強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞毒性，但在人類長期或大量使用量時(shí)也可損傷正常細(xì)胞。將能和腫瘤細(xì)胞特異結(jié)合的多肽與這些活性因子進(jìn)行融合，則可將這些活性因子特異性地集中在腫瘤部位，可大大降低毒素、細(xì)胞因子的使用濃度，降低其副作用。比如，在很多腫瘤細(xì)胞表面存在表皮生長因子的受體，其數(shù)量較正常細(xì)胞上的數(shù)目高幾十倍，甚至上百倍，將毒素或抗腫瘤細(xì)胞因子與表皮生長因子融合，可將這些活性因子特異地聚集到腫瘤細(xì)胞，國內(nèi)外已有幾家將表皮生長因子與綠膿桿菌外毒素融合表達(dá)成功。同從肽庫內(nèi)篩選出能與腫瘤抗原特異結(jié)合的小肽，也可用于導(dǎo)向藥物，因其分子量小，比鼠源性的單克隆抗體更適合用于導(dǎo)向藥物。

4、細(xì)胞因子模擬肽

利用已知細(xì)胞因子的受體從肽庫內(nèi)篩選細(xì)胞因子模擬肽，近年成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。國外已篩選到了人促紅細(xì)胞生成素，人促血小板生成素，人生長激素、人神經(jīng)生長因子及白細(xì)胞介素1等多種生長因子的模擬肽，這些模擬肽的氨基酸序列與其相應(yīng)的細(xì)胞因子的氨基酸序列不同，但具有細(xì)胞因子的活性，并且具有分子量小的優(yōu)點(diǎn)。這些細(xì)胞因子模擬肽正處于臨床前或臨床研究階段。

5、抗菌性活性肽

當(dāng)昆蟲受到外界環(huán)境刺激時(shí)產(chǎn)生大量的具有抗菌活性的陽離子多肽，已篩選出百余種抗菌肽，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，多個(gè)抗菌肽不僅有很強(qiáng)的殺菌能力還能殺死腫瘤細(xì)胞。例如，從蠶體內(nèi)篩選的抗菌肽D表現(xiàn)了很好的應(yīng)用前景，并能利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)。蛇毒內(nèi)也存在多種活性多肽，從蛇毒內(nèi)分離出一個(gè)13個(gè)氨基（INKAIAALAKKLL）小肽，其對G+及G-菌均有極強(qiáng)的殺菌能力。

6、用于心血管疾病的多肽

很多植物中藥有降血壓、降血脂、溶血栓等作用，不僅可用作藥物，亦可用作保健食品。但由于其作用成份不能確定。其應(yīng)用受到很大限制?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)很多有效成分是小分子多肽，比如我國科學(xué)家從大豆內(nèi)加工分離出的活性多肽，可通過小腸直接吸收，能防治血栓，高血壓和高血脂，還能延緩變老，提高肌體腫瘤力。從人參、茶葉、銀杏葉等植物內(nèi)也分離出很多用于心血管疾病的小肽。

7、其它藥用小肽

小肽藥物除在上述幾大方面已取得較大進(jìn)展外，在其它很多領(lǐng)域也取得一些進(jìn)展。比如stiernberg等發(fā)現(xiàn)一個(gè)合成肽（TP508）肽能促進(jìn)傷口血管的再生，加速皮膚深度傷口的愈合。Pfister等發(fā)現(xiàn)一個(gè)小肽（RTR）4能防止堿損傷角膜內(nèi)炎癥細(xì)胞的侵潤，抑制炎癥反應(yīng)。Carron等證實(shí)其篩選的2個(gè)合成肽能抑制破骨細(xì)胞對骨質(zhì)的重吸收。

8、診斷用多肽

多肽在診斷試劑中最主要的用途是用作抗原檢測病毒、細(xì)胞、支原體、螺旋體等微生物和囊蟲、錐蟲等寄生蟲的抗體，多肽抗原比天然微生物或寄生蟲蛋白抗原的特異性強(qiáng)，且易于制備，因此裝配的檢測試劑，其檢測抗體的假陰性率和本底反應(yīng)都很低，易于臨床應(yīng)用?，F(xiàn)在用多肽抗原裝配的抗體檢測試劑包括：甲、乙、丙、庚或肝病毒、艾滋病病毒、人巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、風(fēng)疹病毒、梅毒螺旋體、囊蟲、錐蟲、萊姆病及類風(fēng)濕等。使用的多肽抗原大部分是從相應(yīng)致病體的天然蛋白內(nèi)分析篩選獲得，有些是從肽庫內(nèi)篩選的全新小肽。

9、多肽疫苗

多肽疫苗與核酸疫苗一樣是目前疫苗研究領(lǐng)域內(nèi)較受重視的研究方面之一。尤其是對病毒多肽疫苗進(jìn)行了大量研究。目前對人類危害極大的兩種病毒性疾病艾滋病和丙型肝炎均無理想的疫苗，核酸疫苗和多肽疫苗的研究結(jié)果令人鼓舞。1999年美國NIH公布了兩種HIV-I病毒多肽疫苗，對人體進(jìn)行的Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，證實(shí)兩種多肽能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體和特異性細(xì)胞免疫，并有較好的安全性。我國清華大學(xué)也證實(shí)HIV-I膜蛋白內(nèi)一段多肽有很強(qiáng)的免疫原性。丙肝病毒多肽疫苗也顯示有良好的發(fā)展前景，國外學(xué)者從丙肝病毒（HCV）外膜蛋白E2內(nèi)篩選出一般多肽，它可刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體。其它病毒（如甲肝、麻疹、辛德畢斯病毒等）的多肽疫苗及抗腫瘤，避孕等多肽疫苗的研究也取得了較大進(jìn)展。例如，美國學(xué)者NaZ等從噬菌體肽庫內(nèi)篩選出一個(gè)12氨基酸小肽，它能特異性地與人卵子結(jié)合，阻止精子與卵子的結(jié)合，可用于避孕疫苗。

10、多肽藥物載體

多肽用作藥物載體，既可以用作藥物載體的修飾劑，也可以作為藥物載體的主要組成部分。Law等設(shè)計(jì)了蛋白酶斷裂點(diǎn)連接的肽段在合適的溶劑中自組裝后將藥物包覆在微球內(nèi)，遇到靶向蛋白酶使得斷裂點(diǎn)斷開，實(shí)現(xiàn)藥物的靶向釋放。彭師奇等將精氨酸-甘氨酸-天氨酸-絲氨酸（Arg-Gly-Asp-Ser，RGDS）四肽修飾脂質(zhì)體用作藥物載體導(dǎo)向溶栓。運(yùn)用血小板的纖維蛋白原（FG）受體配基RGDS肽作為導(dǎo)向歸巢裝置，偶聯(lián)于包裹尿激素UK的脂質(zhì)體。載體與藥物之間以酸敏感性共價(jià)鍵的形式連接，在自然界或人體內(nèi)能生物降解成內(nèi)源性物質(zhì)Glu，不易產(chǎn)生積蓄和毒副作用。

11、組織工程材料

一些不具有生物活性的高分子多肽，如聚天冬氨酸、聚賴氨酸、聚谷氨酸等，由于具有良好的生物相容性、可控生物降解速率、可修飾性、設(shè)計(jì)的可塑性、結(jié)構(gòu)的可控性等優(yōu)點(diǎn)，逐漸成為組織工程中極具應(yīng)用前景的一類新型材料。Langer等制備了聚（乳酸-賴氨酸），將RGD肽接枝到聚合物中賴氨酸的-NH2上，有效提高了聚合物表面的細(xì)胞粘附能力，克服了主鏈無活性基團(tuán)的不足，獲得的組織工程支架材料既便于細(xì)胞識別，又能支持細(xì)胞生長。

12、多肽營養(yǎng)食品

活性肽類食品作為一種新型保健食品或食品添加劑，具有獨(dú)到的特性和功能，在營養(yǎng)學(xué)上也有著許多優(yōu)點(diǎn)，在食品工業(yè)中具有廣闊的應(yīng)用前景。

13、化妝品多肽

三肽是生長因子，四肽有消炎效果，五肽可促進(jìn)膠原蛋白增加皮膚厚度，六肽是類肉毒桿菌素，可放松皺紋，至于九肽則可阻斷促黑激素，有美白效果。就目前的研究結(jié)果來看，應(yīng)用在化妝品的多肽主要是六個(gè)氨基酸殘基以內(nèi)的多肽，如果肽鏈超過六個(gè)殘基，皮膚已經(jīng)不容易吸收，因此可以臨床應(yīng)用的氨基酸數(shù)目重迭性相當(dāng)高。而且除了五肽（Matrixyl）、六肽（Argireline）有少許的臨床及基礎(chǔ)研究以外，一些新的多肽，特別是組合肽，療效成謎。

WHO(世界衛(wèi)生組織）在新千年到來之前呼吁：“21世紀(jì)人類最大的疾病是生活方式的疾病。”多肽在改善和調(diào)整人們的生活方式方面將發(fā)揮極大的作用。也許將來有一天，早上我們服用添加了維生素的多肽，為我們一天的工作提供旺盛的精力；中午伴著簡單的工作餐服用全面營養(yǎng)多肽，均衡我們的營養(yǎng)；面對高脂肪、高蛋白、高熱量的豐盛晚餐，我們服用降脂肪、胃腸滿足肽，既解決對美味的渴望，又不會(huì)使我們不知節(jié)制；人睡前就著牛奶把睡眠肽送下，令好夢連連。

假日當(dāng)你和朋友一起運(yùn)動(dòng)后，服下少許輕松肽讓你迅速消除疲勞；面對備考緊張的學(xué)子，母親會(huì)送給他一盒甜甜的巧克力肽糖；在電腦前流連的網(wǎng)蟲，口里在嚼著能抵抗熒屏輻射的多肽香口膠；愛美的女孩，用多肽營養(yǎng)霜和面膜留住青春美貌；鳳采動(dòng)人的少婦，抗衰肽可以使你魁力永駐；秋高氣爽的重陽節(jié)，樂齡人（國內(nèi)稱老齡人）口含多肽人參片登高遠(yuǎn)行氣不喘；美美的一杯激情肽讓幸福的夫妻更覺美滿……這一切并不是科學(xué)幻想，而是正在你我眼前展現(xiàn)的多肽世界。總體而言，來自動(dòng)物組織提取的多肽藥物將逐步被淘汰，化學(xué)合成和基因重組表達(dá)將在很長一段時(shí)間內(nèi)成為互為補(bǔ)充的多肽藥物生產(chǎn)方式。