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世界首富——比爾．蓋茨預(yù)言：超過他的下一個世界首富必定出自基因領(lǐng)域。
一、生物醫(yī)藥行業(yè)基本情況分析
（一）生物技術(shù)及其在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用
以基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程為代表的現(xiàn)代生物技術(shù)近20年來發(fā)展迅猛，并日益影響和改變著人們的生產(chǎn)和生活方式。所謂生物技術(shù) （Biotechnology）是指“用活的生物體（或生物體的物質(zhì)）來改進產(chǎn)品、改良植物和動物，或為特殊用途而培養(yǎng)微生物的技術(shù)”。生物工程則是生物 技術(shù)的統(tǒng)稱，是指運用生物化學(xué)、分子生物學(xué)、微生物學(xué)、遺傳學(xué)等原理與生化工程相結(jié)合來改造或重新創(chuàng)造設(shè)計細(xì)胞的遺傳物質(zhì)、培育出新品種，以工業(yè)規(guī)模利用 現(xiàn)有生物體系，以生物化學(xué)過程來制造工業(yè)產(chǎn)品。簡言之，就是將活的生物體、生命體系或生命過程產(chǎn)業(yè)化過程。包括基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、微生物發(fā)酵工 程、生物電子工程、生物反應(yīng)器、滅菌技術(shù)及新興的蛋白質(zhì)工程等，其中，基因工程是現(xiàn)代生物工程的核心?；蚬こ蹋ɑ蛟贿z傳工程、基因重組技術(shù)）就是將不同 生物的基因在體外剪切組合，并和載體（質(zhì)粒、噬菌體、病毒）DNA連接，然后轉(zhuǎn)入微生物或細(xì)胞內(nèi)，進行克隆，并使轉(zhuǎn)入的基因在細(xì)胞/微生物內(nèi)表達(dá)產(chǎn)生所需 要的蛋白質(zhì)。
根據(jù)技術(shù)方法的不同，生物工程還可具體分為：給藥方法（DrugDelivery）、基因治療（GeneTherapy）、基因?qū)W（Genetics）、 基因工程（FunctionalGenetics）、重組化學(xué)（CombinatorialChemistry）、檢測技術(shù)（Diagnostics）、 試劑（Reagents）、單克隆體/多克隆體（Monoclonal/PoliclonalAntibody）、光激活制癌（Light- activated，cancer-therpy）、癌苗（CancerVaccine）、發(fā)酵（Fermention）等。
目前，人類６０％以上的生物技術(shù)成果集中應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)，用以開發(fā)特色新藥或?qū)鹘y(tǒng)醫(yī)藥進行改良，由此引起了醫(yī)藥工業(yè)的重大變革，生物技術(shù)制藥得以迅速發(fā)展。
生物制藥就是把生物工程技術(shù)應(yīng)用到藥物制造領(lǐng)域的過程，其中最為主要的是基因工程方法。即利用克隆技術(shù)和組織培養(yǎng)技術(shù)，對ＤＮＡ進行切割、插入、連接和重 組，從而獲得生物醫(yī)藥制品。生物藥品是以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織為起始材料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控制 中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活化制劑，包括菌苗、疫苗、毒素、類毒素、血清、血液制品、免役制劑、細(xì)胞因子、抗原、單克隆抗體及基因工程產(chǎn)品（DNA重 組產(chǎn)品、體外診斷試劑）等。目前，生物制藥產(chǎn)品主要包括三大類：基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑。其在診斷、預(yù)防、控制乃至消滅傳染病，保護人類健 康延長壽命中發(fā)揮著越來越重要的作用。
生物技術(shù)引入醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，使得生物醫(yī)藥業(yè)成為最活躍、進展最快的產(chǎn)業(yè)之一。目前，人類已研制開發(fā)并進入臨床應(yīng)用階段的生物藥品，根據(jù)其用途不同可分為三大類，即基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑。
（二）生物醫(yī)藥行業(yè)特征
●高技術(shù)。這主要表現(xiàn)在其高知識層次的人才和高新的技術(shù)手段。生物制藥是一種知識密集、技術(shù)含量高、多學(xué)科高度綜合互相滲透的新興產(chǎn)業(yè)。以基因工程藥物為 例，上游技術(shù)(即工程菌的構(gòu)建)涉及到目的基因的合成、純化、測序；基因的克隆、導(dǎo)入；工程菌的培養(yǎng)及篩選；下游技術(shù)涉及到目標(biāo)蛋白的純化及工藝放大，產(chǎn) 品質(zhì)量的檢測及保證。生物醫(yī)藥的應(yīng)用擴大了疑難病癥的研究領(lǐng)域，使原先威脅人類生命健康的重大疾病得以有效控制。21世紀(jì)生物藥物的研制將進入成熟的 ENABLINGTECHNOLOGIES階段，使醫(yī)藥學(xué)實踐產(chǎn)生巨大的變革，從而極大地改善人們的健康水平。
●高投入。生物制藥是一個投入相當(dāng)大的產(chǎn)業(yè)，主要用于新產(chǎn)品的研究開發(fā)及醫(yī)藥廠房的建造和設(shè)備儀器的配置方面。目前國外研究開發(fā)一個新的生物醫(yī)藥的平均費 用在1-3億美元左右，并隨新藥開發(fā)難度的增加而增加(目前有的還高達(dá)6億美元)。一些大型生物制藥公司的研究開發(fā)費用占銷售額的比率超過了40%。顯 然，雄厚的資金是生物藥品開發(fā)成功的必要保障。
●長周期。生物藥品從開始研制到最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品要經(jīng)過很多環(huán)節(jié)：試驗室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗階段(I、II、III期)、規(guī)模化生產(chǎn)階段、市 場商品化階段以及監(jiān)督每個環(huán)節(jié)的嚴(yán)格復(fù)雜的藥政審批程序，而且產(chǎn)品培養(yǎng)和市場開發(fā)較難；所以開發(fā)一種新藥周期較長，一般需要8-10年、甚至10年以上的 時間。
●高風(fēng)險。生物醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)孕育著較大的不確定風(fēng)險。新藥的投資從生物篩選、藥理、毒理等臨床前實驗、制劑處方及穩(wěn)定性實驗、生物利用度測試直到用于人 體的臨床實驗以及注冊上市和售后監(jiān)督一系列步驟，可謂是耗資巨大的系統(tǒng)工程。任何一個環(huán)節(jié)失敗將前功盡棄，并且某些藥物具有“兩重性”，可能會在使用過程 中出現(xiàn)不良反應(yīng)而需要重新評價。一般來講，一個生物工程藥品的成功率僅有5—10%。時間卻需要8—10年，投資1—3億美元。另外，市場競爭的風(fēng)險也日 益加劇，“搶注新藥證書、搶占市場占有率”是開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品時的關(guān)鍵，也是不同開發(fā)商激烈競爭的目標(biāo)，若被別人優(yōu)先拿到藥證或搶占市場，也會前功盡 棄。
●高收益。生物工程藥物的利潤回報率很高。一種新生物藥品一般上市后2-3年即可收回所有投資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開發(fā)成功便會形成 技術(shù)壟斷優(yōu)勢，利潤回報能高達(dá)10倍以上。美國Amgen公司1989年推出的促紅細(xì)胞生成素(EPO)和1991年推出的粒細(xì)胞集落刺激因子(G- CSF)在1997年的銷售額已分別超過和接近20億美元?？梢哉f，生物藥品一旦開發(fā)成功投放市場，將獲暴利。
二、生物醫(yī)藥在國外的發(fā)展
（一）發(fā)展概況
美國是現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)源地，又是應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)研制新型藥物的第一個國家。多數(shù)基因工程藥物都首創(chuàng)于美國。自1971年第一家生物制藥公司Cetus 公司在美國成立開始試生產(chǎn)生物藥品至今，已有1300多家生物技術(shù)公司（占全世界生物技術(shù)公司的三分之二），生物技術(shù)市場資本總額超過400億美元，年研 究經(jīng)費達(dá)50億美元以上；正式投放市場的生物工程藥物40多個，已成功地創(chuàng)造出35個重要的治療藥物，并廣泛應(yīng)用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不 良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性及一些罕見的遺傳性疾病。另外有300多個品種進入臨床實驗或待批階段；1995年生物藥品市場銷售額 約為48億美元，1997年超過60億美元，年增長率達(dá)20%以上。
歐洲在發(fā)展生物藥品方面也進展較快，英、法、德、俄羅斯等國在開發(fā)研制和生產(chǎn)生物藥品方面也成績斐然，在生物技術(shù)的某些領(lǐng)域甚至趕上并超過美國。如德國赫 斯特集團公司把經(jīng)營重點改為生命科學(xué)，俄羅斯科學(xué)院分子生物學(xué)研究所、莫斯科大學(xué)生物系、莫斯科婦產(chǎn)科研究所及俄羅斯醫(yī)學(xué)遺傳研究中心等多個科研機構(gòu)近年 來在研究和應(yīng)用基因治療方面都取得了重大進展。
日本在生命科學(xué)領(lǐng)域亦有一定建樹，目前已有65%的生物技術(shù)公司從事于生物醫(yī)藥研究，日本麒麟公司生物醫(yī)藥方面的實踐亦列世界前列，新加坡政府最近宣布劃 出一塊科技園區(qū)并耗巨資建設(shè)用于吸引世界幾家大的生物醫(yī)藥公司落戶其中，韓國、中國臺灣在該方面也雄心勃勃。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在最近幾年快速發(fā)展的主要原因在 于：
●國際制藥集團與相關(guān)大學(xué)、科研機構(gòu)建立了密切的研究開發(fā)模式，有利于新的生物技術(shù)和生物藥品的研制開發(fā)和進入臨床實驗，有利于科學(xué)技術(shù)迅速轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力。
●新的技術(shù)“工具箱”（toolbox）涌出如基因內(nèi)學(xué)（genomics）、生物信息學(xué)（bioinformatics）、基因圖象 （transcriptimaging）、信息傳遞（signaltransduction）、重組化學(xué) （combinatorialchemistly）等，給產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)和發(fā)展帶來了大躍進；
●國際風(fēng)險資本為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供巨額融資；
●生物技術(shù)工業(yè)對醫(yī)藥業(yè)的影響明顯，前景看好，生物技術(shù)公司被確認(rèn)；
●FDA本身的改革使得新藥的批準(zhǔn)時間減少，尤其是治療癌癥、艾滋病的新藥批準(zhǔn)時間加快。
（二）市場現(xiàn)狀及前景
有關(guān)統(tǒng)計資料表明，全球生物技術(shù)藥品市場96年為127億美元，1997年約為146億美元（+15%）。如果保持目前的增長速度，2000年市場總銷售 額可能超過200億美元，并將出現(xiàn)100種現(xiàn)代生物技術(shù)藥品。雖然生物技術(shù)藥品目前在全球1500億美元的藥品市場中僅占8%，但由于其能彌補化學(xué)藥品的 根本缺陷（成本低、成功率高、安全可靠等優(yōu)點），使之具有極強的生命力和成長性。
據(jù)1995年及1996年美洲藥品研究及制造商協(xié)會的調(diào)查報告，生物技術(shù)藥品開發(fā)經(jīng)美國FDA及歐盟批準(zhǔn)和審核進入臨床實驗的藥品1994年為143 件，1995年為234件，1996年為250件。在主要產(chǎn)品種類中，國際市場銷售最好的基因工程藥物有促紅細(xì)胞生長素（EPO）、G－CSF、白介素、 干擾素（α、β、γ）、胰島素、T－PA等，還有細(xì)胞因子、受體類藥物、凝血Ⅷ因子等，疫苗以乙肝病毒疫苗為主，此外還有用于檢測診斷的PCR技術(shù)的試 劑、克隆用的探針等實驗用品。
在歐洲生物技術(shù)藥物市場上，1995年市場份額最大的是人胰島素，為38%，但其達(dá)到了增長峰值，從增長角度而言，干擾素增長率將由95年的2.3%增加 到2002年的9.5%，品種由過去的a-干擾素、g-干擾素增加到四個品種，重組DNAb-干擾素在歐洲獲得用于多發(fā)性硬化癥將會提高干擾素總市場份 額。集落刺激因子亦保持上述增長率,但該市場主要被粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子所統(tǒng)治，而該產(chǎn)品因其副作用遇到了促銷問題，其營業(yè)額預(yù)計會從1995年的 4.5%下降到2002年的13%。EPO將從1995年的0.6%上升到22.5%，生長激素新適應(yīng)癥的批準(zhǔn)和提出申請可能會加快這一市場的發(fā)展，95 年其占?xì)W洲生物技術(shù)藥物市場的16.3%，但政府的降價措施可能會使增長幅度減少到2002年的14%。據(jù)歐洲Frost&Sullivan公司 的最新市場研究報告估計，歐洲EPO、集落刺激因子、干擾素、人胰島素和人生長素等領(lǐng)域的生物技術(shù)派生市場規(guī)模將由1995年的23.4億美元增加到 2002年的41.5億美元，這主要是由于新產(chǎn)品的不斷上市和適應(yīng)癥的增加。
（三）國外生物醫(yī)藥的最新發(fā)展動向
在歐美市場上，針對現(xiàn)有的重組藥物進行分子改造的某些第二代基因藥物已經(jīng)上市，如重組新鈉素、胞內(nèi)多肽等；另外，重組細(xì)胞因子融合蛋白、人源單克隆抗體、 細(xì)胞因子、反義核酸以及基因治療、制備抗原的新手段、新技術(shù)、轉(zhuǎn)基因動物模型的應(yīng)用等也都有了實質(zhì)性進展。國外生物醫(yī)藥的最新發(fā)展動向突出表現(xiàn)在以下幾個 方面：
●克隆技術(shù)。1997年克隆多莉羊的出現(xiàn)使人類的克隆技術(shù)出現(xiàn)劃時代的革命。更值得注意的是與克隆技術(shù)相關(guān)的一項最新進展。1999年4月美國的研究人員 將得自成年人骨髓的間充質(zhì)干細(xì)胞在體外成功培養(yǎng)分化為軟骨、脂肪和骨骼細(xì)胞。采用該技術(shù)開發(fā)以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的再生藥物將具有龐大的市場，可治療軟骨損傷、 骨折愈合不良、心臟病、癌癥和衰老引起的退化癥等疾病。
●血管發(fā)生。用于治療癌癥的血管發(fā)生抑制因子引起媒體的高度關(guān)注。1998年5月《紐約時報》介紹兩種處于臨床前開發(fā)階段的抗血管生長因子一 angiostatin（制管張素）和endostatin（內(nèi)皮抑制素）的功效，引起投資者競相購買EntreMed公司的股票，使該公司的市值在一天 內(nèi)增加4．87億美元達(dá)到6．35億美元。第三種抗血管生長蛋白稱為vasculostatin（血管抑制素），1998年5月發(fā)布時只有體外試驗數(shù)據(jù)。 1998年3月公布了第一次用生長激素刺激心臟周圍的血管生長的臨床實驗結(jié)果，該法可用于防治冠狀動脈疾病引起的動脈阻塞。此類血管發(fā)生療法與癌癥療法的 作用正好相反，它通過刺激動脈內(nèi)壁的內(nèi)皮細(xì)胞生長，形成新的血管，以治療冠狀動脈疾病和局部缺血。
●艾滋病疫苗。艾滋病疫苗的研究重新引起人們的注意。1998年6月VaxGen宣布在美國和泰國進行一種新的艾滋病疫苗Aidsvaxgpl20的Ⅲ期 臨床。這是一種新的雙價疫苗，該公司認(rèn)為它將比以前的單價疫苗更有效。1999年6月美國國立衛(wèi)生研究院新成立了一個疫苗研究中心，將研制艾滋病疫苗作為 中心任務(wù)之一。
●藥物基因組學(xué)。藥物基因組學(xué)利用基因組學(xué)和生物信息學(xué)研究獲得的有關(guān)病人和疾病的詳細(xì)知識，針對某種疾病的特定人群設(shè)計開發(fā)最有效的藥物，以及鑒別該特 定人群的診斷方法，使疾病的治療更有效、更安全。采取這種策略，醫(yī)藥公司可以針對一種疾病的不同亞型，生產(chǎn)同一種藥物的一系列變構(gòu)體，醫(yī)生可以根據(jù)不同的 病人選用該種藥物的相應(yīng)變構(gòu)體。這一技術(shù)可根據(jù)病人量身定制新藥，使功效和適應(yīng)癥十分明確，可以減少臨床試驗病人數(shù)和費用，縮短臨床審批周期；藥物上市 后，由于具有明確、特異的功效和較小的副作用，更容易說服醫(yī)生使用這類價格較貴的新藥。當(dāng)然藥物基因組技術(shù)的應(yīng)用也有不利的一面。大多數(shù)藥物因針對性加 強，使得適應(yīng)癥減少，市場規(guī)模也隨之縮?。淮送?，由于與遺傳學(xué)檢查聯(lián)用而導(dǎo)致的隱私權(quán)問題也有待解決。
●人類基因組計劃。人類基因組測序掀起了新一輪競爭高潮。PerkinElmer與J．CraigVenter組成了一個新的基因組公司，計劃在3年內(nèi)完 成人類全基因組測序。國立人類基因組研究所則于1998年9月宣布，為慶祝DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)50周年，將于2003年底前完成人基因組全DNA順序的 測定。幾乎同時，屬于Incyte制藥公司的IncyteGenetics宣布將在1年內(nèi)完成人全基因組圖譜并建立含所有基因單核苷酸多態(tài)性數(shù)據(jù)的基因組 順序庫。
●基因治療（GENE-BASEDTREATMENT）?；蛑委熅褪菍⑼庠椿蛲ㄟ^載體導(dǎo)入人體內(nèi)并在體內(nèi)（器官、組織、細(xì)胞等）表達(dá)，從而達(dá)到治病目 的。自1990年臨床首次將腺苷酸脫氨酶（ADA）基因?qū)牖颊甙准?xì)胞，治療遺傳病重度聯(lián)合免疫缺損病以來，到98年接受基因治療的病人已達(dá)400多例， 目前國外臨床研究主要集中在遺傳病（如度聯(lián)合免疫缺損病SCID、ADA缺損癥等）、心血管疾病、腫瘤、艾滋病、血友病和囊性纖維化（CF）等上，但臨床 效果表明，目前基因治療只對ADA療效顯著，作為對糖尿病、血友病和囊性纖維化（CF）的補充治療有一定療效?；蛑委熛破鹆艘粓雠R床醫(yī)學(xué)革命，為目前尚 無理想治療的大部分遺傳病、重要病毒性傳染?。ㄈ绺窝?、艾滋病等）、惡性腫瘤等開辟了廣闊前景，隨著“后基因組”的到來，基因治療有可能在二十一世紀(jì)二十 年代以前成為臨床醫(yī)學(xué)上常規(guī)治療手段之一。
●tt物和動植物變種技術(shù)。經(jīng)過20多年的發(fā)展，生物技術(shù)已從最初狹義的重組DNA技術(shù)擴展到較為廣泛的領(lǐng)域，目前人類已經(jīng)掌握利用生物分子、細(xì)胞和遺傳學(xué)過程生產(chǎn)藥物和動植物變種的技術(shù)。
三、我國生物醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展前景
（一）行業(yè)現(xiàn)狀
我國生物技術(shù)藥物的研究和開發(fā)起步較晚，直到70年代初才開始將DNA重組技術(shù)應(yīng)用到醫(yī)學(xué)上，但在國家產(chǎn)業(yè)政策（特別是國家“863”高技術(shù)計劃）的大力 支持下，使這一領(lǐng)域發(fā)展迅速，逐步縮短了與先進國家的差距，產(chǎn)品從無到有，基本上做到了國外有的我們也有，目前已有15種基因工程藥物和若干種疫苗批準(zhǔn)上 市，另有十幾種基因工程藥物正在進行臨床驗證，還在研制中的約有數(shù)十種。國產(chǎn)基因工程藥物的不斷開發(fā)生產(chǎn)和上市，打破了國外生物制品長期壟斷中國臨床用藥 的局面。目前，國產(chǎn)干擾素α的銷售市場占有率已經(jīng)超過了進口產(chǎn)品。我國首創(chuàng)的一種新型重組人γ干擾素并已具備向國外轉(zhuǎn)讓技術(shù)和承包工程的能力，新一代干擾 素正在研制之中。
隨著國產(chǎn)生物藥品的陸續(xù)上市，國內(nèi)生物制藥企業(yè)不僅在基礎(chǔ)設(shè)備，特別在上游、中試方面與國外差距縮小，涌現(xiàn)出大批技術(shù)實力較強的企業(yè)。最近我國對藥品生產(chǎn) 企業(yè)實施GMP管理，已經(jīng)有正式生產(chǎn)文號的企業(yè)，正在按國際接軌要求準(zhǔn)備GMP認(rèn)證，目前已有四家通過了GMP現(xiàn)場認(rèn)證，通過GMP認(rèn)證的企業(yè)在軟件和硬 件方面又上了一個臺階，不僅有利于產(chǎn)品的銷售，而且有利于產(chǎn)品開拓國際市場。全國約有80多家基因工程產(chǎn)品開發(fā)研究單位。通過從上游、中試、正試生產(chǎn)過程 的大量實踐中，積累豐富的經(jīng)驗，培養(yǎng)和鍛煉一大批從事生物技術(shù)的骨干，為我國21世紀(jì)生物技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展，參與國際競爭打下了良好基礎(chǔ)。
目前，國內(nèi)市場上國產(chǎn)生物藥品主要是基因乙肝疫苗、干擾素、白細(xì)胞介素－2、G-CSF（增白細(xì)胞）、重組鏈激酶、重組表皮生長因子等15種基因工程藥 物。T－PA（組織溶纖原激活劑）、白介素--3、重組人胰島素、尿激酶等十幾種多肽藥品還進行臨床Ⅰ、Ⅱ期試驗，單克隆抗體研制已由實驗進入臨床，B型 血友病基因治療已初步獲得臨床療效，遺傳病的基因診斷技術(shù)達(dá)到國際先進水平。重組凝乳酶等40多種基因工程新藥正在進行開發(fā)研究。根據(jù)有關(guān)部門預(yù)測，未來 我國生物技術(shù)藥物年均增長率不低于25%，到2000年總產(chǎn)值可達(dá)54—72億元人民幣，利潤可達(dá)16—26億元人民幣。從上述數(shù)據(jù)可以看出，我國生物醫(yī) 藥行業(yè)的市場潛力誘人，市場擴容速度較快，發(fā)展前景十分廣闊。
我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，但也存在著嚴(yán)重的問題，突出的問題表現(xiàn)在研制開發(fā)力量薄弱，技術(shù)水平落后；項目重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象嚴(yán)重；企業(yè)規(guī)模小，設(shè)備落后等 幾個方面。由于我國生物醫(yī)藥科研資金投入嚴(yán)重不足（98年整個行業(yè)投資才40多億元，僅相當(dāng)于美國生物醫(yī)藥公司開發(fā)一種新藥的投入），實驗室裝備落后，直 接制約了科研機構(gòu)開發(fā)新藥的能力。同時生產(chǎn)廠家只想坐享其成，不重視研究開發(fā)的投入，不重視培養(yǎng)新藥的自主開發(fā)能力。目前國內(nèi)基因工程藥物大多數(shù)是仿制而 來，國外研制一個新藥需要5—8年的時間，平均花費3億美元，而我國仿制一個新藥只需幾百萬元人民幣，5年左右時間；再加上生物藥品的附加值相當(dāng)高，如 PCR診斷試劑成本僅十幾元，但市場上卻賣到一百多元，因此許多企業(yè)（包括非制藥類企業(yè)）紛紛上馬生物醫(yī)藥項目，造成了同一種產(chǎn)品多家生產(chǎn)的重復(fù)現(xiàn)象。比 如干擾素，生產(chǎn)企業(yè)20多家。EPO有10多家，白介素10家左右，盲目的重復(fù)生產(chǎn)將有可能導(dǎo)致惡性競爭。我國生物技術(shù)制藥公司雖然已有200多家，但真 正取得基因工程藥物生產(chǎn)文號的不足30家。1998年只有兩家公司的年銷售額超過1億元，銷售過千萬的廠商僅有10多家，其余各公司的銷售額在幾百萬元至 一千萬元不等，各種干擾素加起來的銷售額不過5億元左右。全國生產(chǎn)基因工程藥物的公司總銷售額不及美國或日本一家中等公司的年產(chǎn)值。企業(yè)規(guī)模過小，無法形 成規(guī)模經(jīng)濟參與國際競爭。
（二）“入世”對我國生物制藥行業(yè)可能造成的沖擊
隨著我國市場對外開放的逐步深入，國外發(fā)達(dá)國家的制藥公司紛紛通過向我國直接出口藥品、獨資辦廠、合資控股等多種方式，“進軍”我國醫(yī)藥市場。進口藥品在 我國醫(yī)藥市場所占份額大幅度上升。1993年為11%，1998年則占到40%以上，并且隨著關(guān)稅的降低，進口藥品品種和數(shù)量還將進一步增加，“洋藥”的 大量涌入勢必嚴(yán)重沖擊年輕的中國生物制藥產(chǎn)業(yè)。此外，隨著我國加入WTO的日益臨近，知識產(chǎn)權(quán)保護問題也將成為制約我國生物醫(yī)藥公司發(fā)展的沉重枷鎖。入世 對我國生物制藥行業(yè)可能造成的沖擊主要表現(xiàn)在：
1、進口生物藥品的沖擊。從進口關(guān)稅的角度看，目前制劑藥品進口的關(guān)稅為20%；“入世”后，10年內(nèi)將減到6.5%的水平。目前我國的生物制藥企業(yè)規(guī)模 經(jīng)濟效益無法與國外大公司抗衡，一旦入世，國內(nèi)的生物制藥企業(yè)將失去靠關(guān)稅政策保護下的競爭力。面對如此嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，我國的生物制藥業(yè)不能悲觀消極地等待 “狼來了”，而應(yīng)把握機遇。客觀地說，在生物技術(shù)的研究上，我國的起步并不晚，國際上的突破也不多，我國的多項生物技術(shù)在實驗室階段與國際水平接近甚至某 些技術(shù)領(lǐng)先國際水平，但生物工程的產(chǎn)業(yè)化水平卻很低下。生物制藥業(yè)應(yīng)利用我國的科研優(yōu)勢，走“產(chǎn)學(xué)研”結(jié)合的道路，多渠道籌集項目開發(fā)基金，增加科技風(fēng)險 投資，加強技術(shù)改革與創(chuàng)新能力，重視開發(fā)有自主知識產(chǎn)權(quán)的高科技生物制藥新產(chǎn)品。
2、外資企業(yè)直接進入的沖擊。世界上很多生物制藥企業(yè)都已直接或間接進入我國市場，它們不僅將自己獲得批準(zhǔn)的藥品迅速來中國注冊，同時將生產(chǎn)線建在中國境 內(nèi)生產(chǎn)，有的還將新藥開發(fā)的臨床試驗移到中國境內(nèi)來完成，這將對國內(nèi)相關(guān)企業(yè)造成威脅。1996年生物工程藥品進口額為1.9億美元，占國內(nèi)市場的 60％，1997年為1.45億美元，占國內(nèi)市場的40％，雖然額度和比例有所下降，但在國內(nèi)獨資或合資建廠的明顯增多，它們依靠資金和技術(shù)的優(yōu)勢，對我 國正在發(fā)展的生物制藥業(yè)產(chǎn)生了巨大的沖擊。加入WTO后，這一現(xiàn)象將會進一步加劇。
3、國外新藥開發(fā)的沖擊。生物制藥是一個需要高投入的新興行業(yè)，1997年美國對生物工程的風(fēng)險投資已超過500億美元，而且每年追加的投資都在50億美 元以上。我國在生物制藥研究上的資金投入嚴(yán)重不足，在新產(chǎn)品的研究上極其缺乏競爭力，新藥開發(fā)進程緩慢。。在國外，一項基因工程藥物的研制就需耗資一億美 元甚至更多，而我國十幾年來對生物制藥的總投入還不到100億元人民幣。加入世貿(mào)組織后，我國生物制藥企業(yè)將不斷受到國外新產(chǎn)品的沖擊，同樣是一種新藥研 制，一旦國外競爭對手搶先申報藥品專利權(quán)，就會使國內(nèi)的前期開發(fā)投資落空。
4、外國公司市場開發(fā)的優(yōu)勢。一個基因工程新藥的市場開發(fā)需要很長的時間和大量的資金投入。由于歐美一些公司強大的資金實力，可以在市場開發(fā)上投入巨額資金，做大量的產(chǎn)品宣傳，并可以在長時間不盈利的情況下繼續(xù)生存，這是中國公司所無法相比的。
5、知識產(chǎn)權(quán)的紛爭。由于我國國力有限，對新藥研究開發(fā)資金投入不足，目前除科興生物技術(shù)公司干擾素外，國內(nèi)生產(chǎn)的大部分基因工程藥物都是模仿而來，這將 潛伏著巨大的危機。一方面產(chǎn)品不可能出口，只能內(nèi)銷。另一方面，仿制生產(chǎn)國外專利產(chǎn)品的做法將受到限制，一些產(chǎn)品的生產(chǎn)甚至可能會遇到產(chǎn)權(quán)糾紛的問題。隨 著國外高科技產(chǎn)品在國內(nèi)申請專利，歐美國家來我國申請專利越來越多，如EPO、GM-CSF、TPA、EGF等。我國總有一天會加入關(guān)貿(mào)總協(xié)定，遲早要承 認(rèn)國家專利，目前大量仿制基因工程藥物會引發(fā)大量的訴訟。國外大型制藥企業(yè)早已虎視眈眈，瞄準(zhǔn)國內(nèi)最大的企業(yè)下手，如果敗訴，則損失最大的是生產(chǎn)企業(yè)。如 某藥業(yè)投資約1億元，發(fā)展分泌型人生長激素，產(chǎn)品還沒有上市就被美國列為起訟的黑名單。
（三）我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向
鑒于我國生物醫(yī)藥目前發(fā)展的現(xiàn)狀和國情，我國必須緊密跟蹤國外生物醫(yī)藥開發(fā)研制的最新動向，緊密圍繞生物技術(shù)新興產(chǎn)業(yè)的建立和傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的改造來發(fā)展我國的 生物技術(shù)藥品，特別是要加強那些我國具有科技優(yōu)勢和資源優(yōu)勢項目的研究，增強技術(shù)革新創(chuàng)新和產(chǎn)品創(chuàng)新的能力，逐步形成我國在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的優(yōu)勢技術(shù)和優(yōu)勢 產(chǎn)品。具體來說，今后我國生物醫(yī)藥的發(fā)展應(yīng)圍繞以下幾個方面重點展開：
●中草藥及其有效生物活性成份的發(fā)酵生產(chǎn)。中草藥經(jīng)發(fā)酵、酶化后，其有效成分能被充分分離、提取，使其更具有生物活性，并含有大量的活性酶，服用后能被人 體組織細(xì)胞迅速吸收，達(dá)到祛病、健體、雙向免疫調(diào)節(jié)的功能，更好地發(fā)揮中草藥這一天然藥物的藥效作用。因此，應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)大規(guī)模工業(yè)化提取中草藥的有 效生物活性成份，發(fā)展具有中國特色的生物技術(shù)醫(yī)藥工業(yè)凈t景廣闊。
●改造抗生素工藝技術(shù)。在目前各類藥物中，抗生素用量最大，應(yīng)研究采用基因工程與細(xì)胞工程技術(shù)和傳統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)相結(jié)合的方法，選育優(yōu)良菌種，研究并盡快使用 大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)——表霉素?；腹潭夹g(shù)工藝生產(chǎn)半合成表霉素。加快應(yīng)用現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。
●大力開發(fā)疫苗與酶診斷試劑。這方面我國已有一定基礎(chǔ)，開發(fā)重點是乙肝基因疫苗與單克隆抗體診斷試劑。
●開發(fā)活性蛋白與多肽類藥物。這方面的開發(fā)重點是干擾素、生活激素與T—PA等。
●開發(fā)靶向藥物，以開發(fā)腫瘤藥物為重點。目前治療腫瘤藥物確實存在一個所謂“敵我不分”的問題。在殺死癌細(xì)胞的同時，也殺死正常細(xì)胞。導(dǎo)向治療就是針對這 個問題提出來。所謂導(dǎo)向治療就是利用抗體尋找靶標(biāo)，如導(dǎo)彈的導(dǎo)航器，把藥物準(zhǔn)確引入病灶，而不傷及其他組織和細(xì)胞。輕騎海藥開發(fā)研制的抗腫瘤藥物“紫杉 醇”注射液就屬于該類藥物。它已于1998年7月正式投放市場。
●發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素。應(yīng)用微生物轉(zhuǎn)化法與酶固定化技術(shù)發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素，并對現(xiàn)在傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝進行改造。
●人源化的單克隆抗體的研究開發(fā)?？贵w可以對抗各種病原體，亦可作為導(dǎo)向器，但目前的單克隆抗體，多為鼠源抗體，注入人體后會產(chǎn)生抗體（抗抗體）或激發(fā)免疫反應(yīng)。目前國外已研究噬菌體抗體技術(shù)，嵌合抗體技術(shù)，基因工程抗體技術(shù)以解決人源化抗體問題。
●血液替代品的研究與開發(fā)。血液制品是采用大批混合的人體血漿制成的，由于人血難免被各種病原體所污染，如愛滋病病毒及乙肝病毒等，通過輸血而使患者感染 愛滋病或乙型肝炎的案例時有發(fā)生，因此利用基因工程開發(fā)血液替代品引人注目。上海海濟生物工程有限公司日前開發(fā)研3制成功的基因工程血清白蛋白，給患者帶 來福音。
●人體基因組的研究。人體疾病的發(fā)生不外是兩方面的原因，一是外界病原體的侵入，二是生理功能的失調(diào)。能否抵抗病原體，人體是否具有個穩(wěn)定的良好的生理狀 態(tài)都與基因調(diào)節(jié)有關(guān)，對人體基因的研究，必將發(fā)現(xiàn)新的致病或抗病基因，基因的密碼是可以人工建成的，某些基因產(chǎn)物就可以開發(fā)為一種藥物。人體約有10萬個 基因，由30億個核苷酸組成，美國從1991年起準(zhǔn)備用15年時間，耗資30億美元完成人體基因組測序計劃。到目前人類已克隆的基因還不到4000個，只 占人體基因組的3—4%。對人體基因組的研究將導(dǎo)致許多新藥的開發(fā)?？梢灶A(yù)計，21世紀(jì)從人體基因組中尋找開發(fā)各種新藥物將是一個非常激動人心的壯舉。
四、生物醫(yī)藥行業(yè)的興起對我們的啟示
生物制藥作為生物工程研究開發(fā)和應(yīng)用中最活躍、進展最快的領(lǐng)域，被公認(rèn)為21世紀(jì)最有前途的產(chǎn)業(yè)之一。上市公司作為國內(nèi)最具活力的企業(yè)群體，一向是科技成 果產(chǎn)業(yè)化的推動者和積極參與者，在生物制藥這個新興產(chǎn)業(yè)也不例外。目前，我國涉足生物醫(yī)藥領(lǐng)域的上市公司共有四十多家，但真正以生物工程制藥作為主營業(yè)務(wù) 的極少，只有天壇生物、金花股份、復(fù)星實業(yè)、海王生物等幾家，其余大部分公司仍以原先的傳統(tǒng)業(yè)務(wù)為主業(yè)，生物醫(yī)藥只占其業(yè)務(wù)的很小比例，有的還只是剛剛涉 足這一產(chǎn)業(yè)。這些公司中不少是通過兼并重組邁向生物制藥領(lǐng)域的。
生物醫(yī)藥在全球范圍內(nèi)的興起，國內(nèi)上市公司積極參與這一新興產(chǎn)業(yè)給了我們許多啟示。
其一，我們應(yīng)該挖掘技術(shù)水平高，廠房設(shè)備先進，并且擁有專利權(quán)的生物醫(yī)藥公司進行重點投資。幾年前生物制藥公司曾與軟件公司在美國股市上領(lǐng)盡風(fēng)騷，造就了 無數(shù)百萬富翁。近來，隨著人類基因技術(shù)的重大進展，新的基因藥物的不斷問世，生物醫(yī)藥公司在美國股市上又風(fēng)光重現(xiàn)，吸引了大批的投資者，有望與網(wǎng)絡(luò)公司一 起成為新千年最受追捧的股票。我國的生物醫(yī)藥公司不僅上市晚，數(shù)量少，而且從未在股市上長時間“露臉”，其根本的原因在于投資者擔(dān)心我國一旦“入世”，國 內(nèi)生物醫(yī)藥公司將受到進口藥品沖擊和國外同類公司關(guān)于侵犯“知識產(chǎn)權(quán)”的起訴。投資者的擔(dān)心也正是我國生物制藥公司致命的弱點。但如果完全放棄這一“前景 燦爛”領(lǐng)域的投資也非明智之舉，我們可以尋找、挖掘那些擁有專利權(quán)、自主知識產(chǎn)權(quán)的公司，尤其是那些對中草藥有效活性成分進行生物技術(shù)提取的上市公司進行 重點投資。
其二，投行業(yè)務(wù)應(yīng)有重點地培養(yǎng)和挖掘生物醫(yī)藥類公司，并推薦其上市。去年10月，中央在《關(guān)于加強技術(shù)創(chuàng)新，發(fā)展高科技，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的決定》中明確提出， 要“優(yōu)先支持有條件的高新技術(shù)企業(yè)進入國內(nèi)和國際資本市場”。證券監(jiān)管機構(gòu)也多次強調(diào)，證券市場要進一步扶持高新技術(shù)企業(yè)，對于符合條件的，將不受額度、 家數(shù)的限制，準(zhǔn)予優(yōu)先上市。同時，那些“因發(fā)展高科技項目急需資金的高科技上市公司，可優(yōu)先列入增發(fā)新股試點范圍；高科技上市公司申報配股時，對其收益率 水平、兩次配股間隔的時間以及配股總量等限制條件可以考慮適當(dāng)放寬。高科技上市公司募集的部分資金，在充分信息披露的前提下，允許用于中間試驗和風(fēng)險投 資?！睆纳鲜觥稕Q定》可以看出，包括生物醫(yī)藥在內(nèi)的高科技公司在發(fā)行上市、配股和增發(fā)新股方面優(yōu)先于一般公司。為了提高業(yè)務(wù)效率，公司投行人員在尋找和培 養(yǎng)項目時應(yīng)有意識、有重點地關(guān)注生物醫(yī)藥等高科技企業(yè)。
其三，積極幫助那些素質(zhì)好、技術(shù)水平高的生物醫(yī)藥公司實現(xiàn)“借殼上市”。目前，40多家生物制藥類上市公司中大部分是通過資產(chǎn)重組邁向生物制藥領(lǐng)域的，以 后的“進入者”還有可能借鑒這種方式，更何況高新技術(shù)企業(yè)通過資產(chǎn)置換、股權(quán)置換、兼并收購等方式“借殼上市”，間接進入證券市場受到國家產(chǎn)業(yè)政策的鼓 勵?！稕Q定》指出“高科技企業(yè)可以通過重組等方式控股上市公司，實施資產(chǎn)置換并改變其主營業(yè)務(wù)”。而且，隨著我國證券市場的不斷發(fā)展，資產(chǎn)重組業(yè)務(wù)將會成 為券商投資銀行的重要業(yè)務(wù)領(lǐng)域之一。我們公司在開展資產(chǎn)重組業(yè)務(wù)時可以重點策劃生物制藥等高科技企業(yè)，以便提高項目的成活率。